Противовирусные препараты
10.09.2023Противовирусные препараты — лекарственные средства, предназначенные для лечения различных вирусных заболеваний: гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др. Могут использоваться в профилактике заражения некоторыми вирусами.
Классификация противовирусных препаратов
По данным, приведенным в книге Страчунского и Козлова 2002 года, существует небольшое количество лекарственных препаратов, обладающих доказанной в клинических исследованиях эффективностью:
- Противогерпетические (герпес)
- Противоцитомегаловирусные (цитомегаловирус)
- Противогриппозные (грипп)
- Блокаторы М2-каналов (Амантадин, Римантадин). Согласно данным центров по контролю и профилактике заболеваний США от 21 января 2011 года римантадин и амантадин не рекомендуются к использованию из-за высокого уровня устойчивости циркулирующих вирусов гриппа А к этим препаратам. В 2007 году Формулярным комитетом РАМН римантадин был отнесён к «устаревшим препаратам с недоказанной эффективностью»
- Ингибиторы эндонуклеазы, блокирующие вирусную репликацию (балоксавир марбоксил) В октябре 2018 года FDA объявило об одобрении Ксофлюзы для применения против гриппа, при этом сообщается, что безопасность и эффективность препарата была продемонстрирована в двух рандомизированных контролируемых клинических исследованиях на 1832 пациентах, которым назначался либо балоксавир марбоксил, либо плацебо, либо другое противовирусное лечение от гриппа в течение 48 часов после появления симптомов гриппа. В обоих исследованиях у пациентов, получавших Ксофлузу, было сокращение времени проявления симптомов заболевания по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Во втором исследовании не было разницы во времени симптомов между пациентами, получавшими Ксофлузу, и теми, кто получал другое лечение от гриппа.
- Ингибиторы нейроаминидазы (Занамивир, Осельтамивир). Организация Кокрейновское сотрудничество с 2009 года предпринимала попытки получить у Roche (производителя осельтамивира) полные протоколы клинических исследований. В 2014 году группа «Acute Respiratory Infections Group» опубликовала метаобзор, в котором пришла к выводу о небольшом эффекте осельтамивира и занамивира в сокращении длительности симптомов гриппа у взрослых, отметила снижение риска проявлений симптомов простуды при профилактическом использовании. Применение осельтамивира увеличивает шансы побочных эффектов у взрослых и детей[уточнить]. Также отмечалось, что предполагаемый производителями механизм специфичного взаимодействия с вирусом гриппа не подтверждается клиническими исследованиями. Компания Roche заявила несогласие с Кокрейновым сотрудничеством.
- Антиретровирусные препараты
- С расширенным спектром активности
- Интерфероны
- Ламивудин
- Рибавирин
Также существует ряд антиретровирусных препаратов, применяемых, в частности, при лечении ВИЧ-инфекции.
ВОЗ в качестве противовирусных включила в свой модельный список Основных лекарственных средств (по состоянию на 2021 год, 22 редакция) следующие препараты с доказанной эффективностью :
- Противогерпетические: Ацикловир (альтернатива - Валацикловир)
- Антиретровирусные:
- Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы: Абакавир, Ламивудин, Тенофовира дизопроксил фумарат (также показан для предэкспозиционной профилактики ВИЧ), Зидовудин
- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: Эфавиренз, Невирапин
- Ингибиторы протеазы: Атазанавир/ритонавир, Дарунавир, Лопинавир/Ритонавир, Ритонавир
- Ингибиторы интегразы: Долутегравир, Ралтегравир
- Комбинации лекарственных средств с фиксированными дозировками: Абакавир + Ламивудин, Долутегравир + Ламивудин + Тенофовир, Ламивудин + Зидовудин, Эфавиренз + Эмтрицитабин + Тенофовир (альтернатива для Эмтрицитабина - Ламивудин), Эфавиренз + Ламивудин + Тенофовир, Эмтрицитабин + Тенофовир (альтернатива для Эмтрицитабина - Ламивудин).
- Лекарственные средства для профилактики оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ-инфекцией: Изониазид + Пиридоксин + Сульфаметоксазол + Триметоприм.
- Другие противовирусные лекарственные средства:
- Валганцикловир (от ретинита, вызванного цитомегаловирусом (рЦМВ)),
- Рибавирин (от вирусных геморрагических лихорадок),
- Осельтамивир (от тяжелых форм заболеваний, связанных с подтвержденной или подозреваемой гриппозной инфекцией, у госпитализированных пациентов в критическом состоянии).
- От гепатита B (нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы):
- Энтекавир
- Тенофовира дизопроксил фумарат
- От гепатита С:
- Пангенотипичные антивирусные комбинации прямого действия:
- Даклатасвир
- Даклатасвир + софосбувир
- Глекапревир + пибрентасвир
- Софосбувир (для пангенотипического действия - в комбинации с даклатасвиром)
- Софосбувир + Велпатасвир
- Непангенотипичные антивирусные комбинации прямого действия:
- Дасабувир
- Ледипасвир+Софосбувир
- Омбитасвир+Паритапревир+Ритонавир
- Другие от гепатита С:
- Рибавирин (в сочетании с противовирусными препаратами прямого действия)
- Пегилированный интерферон-альфа (2a или 2b) (в комбинации с рибавирином)
- Пангенотипичные антивирусные комбинации прямого действия:
Принцип действия
Расширенное использование на территории России
К применению на территории России разрешена более широкая группа лекарств, отнесённых к противовирусным препаратам, многие из них отпускаются без рецепта, тогда как за рубежом противовирусные препараты почти повсеместно являются рецептурными. Например, в США разрешено использование лишь 5 противовирусных препаратов от гриппа, из которых два не рекомендуются для лечения или химиопрофилактики.
Для многих безрецептурных препаратов, представленных в России, особенно позиционируемых для использования при гриппе и простудных заболеваниях, ведётся активная рекламная кампания, в том числе в Интернете. Отмечается связь между российскими производителями некоторых противовирусных препаратов и работниками Минздрава и малое количество исследований для доказательства эффективности многих препаратов.
Декларируемый механизм действия ряда российских противовирусных препаратов заключается в том, что они стимулируют выработку в организме интерферонов, и все эти препараты не имеют доказательств эффективности, полученных в качественных исследованиях. Как отмечает доктор медицинских наук профессор председатель Московского городского научного общества терапевтов Павел Воробьёв, эффективность большей части противовирусных препаратов, используемых в России, не доказана. По словам члена Общества специалистов доказательной медицины (президент в 2008—2017 годы, вице-президент с 2017 года) автора монографий о доказательной медицине и об эпидемиологии доктора медицинских наук профессора Василия Власова, «идея стимуляции иммунитета вообще и стимуляции выработки интерферонов в частности для борьбы с вирусами принадлежит середине 20 века и в разработке противовирусных средств в западных фармкомпаниях не используется».